1955年3月生于澳门，广东番禺人。在澳门完成小学教育后，1969年去加拿大留学，1978年获多伦多约克大学工商管理学士学位，1981年获加拿大注册会计师和特许核数师专业资格，1982年从多伦多的会计师行调到香港工作，1983年返澳门工作，任大丰银行常务董事兼总经理。1988年开始担任澳门立法会副主席职务。

何厚铧的业务覆盖会计、金融、保险、交通运输、传媒、科技、土地发展和公用事业等范畴，曾任毕马域会计师楼核数师、大丰银行常务董事兼总经理、澳门新福利公共汽车有限公司董事长、澳门联丰亨保险有限公司董事长、澳门国际机场专营公司董事局副主席、澳门航空股份有限公司股东大会副主席、澳门国际机场服务公司董事会主席、澳门生产力暨科技转移中心股东大会主席、天澳国际货运(澳门)有限公司股东大会主席、南湾发展有限公司董事局副主席、澳门水泥厂有限公司副董事长、澳门自来水有限公司股东大会主席、澳门广播电视有限公司董事局副主席、联生发展有限公司副主席等。任内推动部分投资企业的改革，由传统经济管理方式朝现代化方向过渡。

何厚铧1986年开始参与国家事务，在全国政协第六届常务委员会第十一次会议上增补为全国政协委员，是第七届全国人大代表，在第八届和第九届全国人民代表大会上，均当选为常务委员会委员。

何厚铧在中葡两国签署关于澳门问题的联合声明生效起的十一年过渡期中，一直投入澳门回归祖国的建制准备工作。1988年，出任澳门特别行政区基本法起草委员会副主任委员，翌年，出任澳门特别行政区基本法咨询委员会副主任委员。1998年，出任澳门特别行政区筹备委员会副主任委员。何厚铧也是中华人民共和国澳门特别行政区土地基金投资委员会的召集人。

1999年5月15日，在澳门特别行政区第一届政府推选委员会进行的行政长官选举中，以高票当选。同年5月24日获国务院总理朱镕基颁发任命令，成为中华人民共和国澳门特别行政区第一任行政长官，并于1999年12月20日就职。2004年9月被任命为澳门特区第二任行政长官，同年12月20日就职。

十多年来，何厚铧是澳门多个工商、金融、教育、慈善、体育组织和团体的负责人。自澳门银行公会1985年成立以来，何厚铧一直担任理事会主席，又是澳门中华总商会副会长、中华全国工商业联合会副主席、澳门政府经济委员会副主席、澳门镜湖医院慈善会董事会副主席、澳门同善堂副主席、澳门大学董事、暨南大学副董事长、濠江中学副董事长、培道中学副董事长、广大中学副董事长、澳门奥林匹克委员会执行委员会主席、澳门武术总会会长、澳门射击总会会员大会主席、澳门高尔夫球总会主席。

1993年2月荣获广州荣誉市民称号。